淺析：影（yǐng）響農藥產品使用價值和壽命的因素

不論是新農藥開發，還是老產品的生產和商業化，費用都在逐年增加。同時，由於（yú）人們對農藥對人類健康和環境安全的（de）要求日漸提高，農藥產（chǎn）品被淘汰的速（sù）度也在加快。因此，無論是開發新產（chǎn）品還是老產品的生產和銷售都（dōu）應該首先（xiān）關注產品（pǐn）的（de）預期使用價值和壽（shòu）命。
影（yǐng）響一個產品（pǐn）是否能成功使用或壽（shòu）命長短（duǎn）的因素非常多，本文僅從產（chǎn）品本身特性即（jí）技術層麵予以分析（xī）。非技術因素，尤其是政策因素或（huò）政治（zhì）或經濟因素等非技術因素不在本文討論之列。
本文討論的（de）影響因素貫穿化合物開發之初直至（zhì）在田間應用以後各個環節。
1、原藥（化合物）和製劑（jì）的理（lǐ）化性質
理化性質是農藥（yào）登記（jì）資料（liào）要求中產品化學資料的重要組成部分。農藥（yào）原藥（化合物）理化性質（zhì）決定農藥的很多特性，如可加工特性、持效性、毒性、環境（jìng）行為和（hé）歸宿等。而這些特性顯然（rán）是影響農藥登記主管部門做出批準或拒絕一個農藥產品登記所（suǒ）必須考慮的重要因素。如澳大利（lì）亞撤銷低分子量2,4-滴酯類除（chú）草劑的登記就是因為此類產品（揮發性強）容易產生漂移汙染或藥（yào）害。美國發生的麥草畏漂移汙染造成非抗麥草畏大豆（dòu）的藥害問題也與麥草畏本身的易揮發性（xìng）（蒸氣壓（yā）：1.67mPa，25℃）有密切關係（表1）。
在相同產品登記申請中，原藥和製劑的理化性質分別是進行（háng）原藥和製劑等（děng）同性認定的重要依據。製劑的理化性質隨製劑類型（xíng）不同所要求的理化（huà）項目（mù）也不同，製劑（jì）的某些重要理化性質（zhì）也決定登記是否能夠獲得批準的主要因素。
製劑（jì）理化性質（zhì）包括製劑自身（shēn）性質和與製（zhì）劑類型（使用要求）相關的性質（潤濕性、分散型、乳液（yè）穩定性等（děng））。與（yǔ）產品使用技術相關（guān）的理化指標是否符（fú）合產品標準（國際或國內標準）的要求是（shì）決定產品能否獲得登記的重要因素。不符合產品標準（zhǔn）要求的產品被視為不合格產品，當然（rán）不能予以登記。製劑本（běn）身具有的一些理化性質也是影響登記的重要因素（sù）。如酸堿度（或pH）、爆炸（zhà）性、氧化/還原性、固體製劑（jì）的可燃性、液體製劑的閃點等與產品安全性密切相關的性質也是確（què）認產品是（shì）否符合登記要求的（de）重要因素。
2、原藥和（hé）製劑中的雜質和（hé）相關（guān）雜質
雜（zá）質包括生產過程副產物、生產原料攜帶雜質、未反應原料、中間體、溶劑殘餘物、意外雜（zá）質（zhì）（交叉汙染物）、原藥或製劑儲（chǔ）存過程中新產生的雜質（zhì）等。
雜質的重要性表現在它們與原藥和製劑產品的毒性（xìng）和安全性、原藥加工性能等有關，是原（yuán）藥和製劑的重要質量指標。國際組織和國家管（guǎn）理機構要（yào）求原藥和製劑（jì）的登記申請者提供相關信息。
因此，相關雜質（zhì）是指與產品的有（yǒu）效成分相比毒害更大的雜質，包括公認的毒害物質等，或者對產品有（yǒu）不利影響的其他雜質如水分、物理雜質等。
中國《農藥登記資料要求》將相關雜質定義為（wéi），與農藥有效成分相比，農藥產品在生產或儲存（cún）過（guò）程中所含有、或產生的對人類和環境具有明顯的毒害，或對適（shì）用作物產生藥害，或引起農產品汙染（rǎn），或影響農藥產品質（zhì）量穩定性，或引起其他不（bú）良影響（xiǎng）的雜（zá）質。
糧農組織和世衛組織的（de）農藥標（biāo）準（zhǔn）聯席會議（JMPS）將農藥相關雜質明確區分為如下3類（lèi）：
（1）農藥生產和貯（zhù）存過程中的（de）副產物：與有效成分相比，對健康或環境毒害更（gèng）重，對被處理植物產生藥害，在可食作物上形成汙點，影響農藥（yào）的穩定性，或造成任何其他不利影響。
（2）水：如果能夠對農藥的穩定性（xìng）造成不（bú）利影響（xiǎng）或（huò）影響生產符合標（biāo）準的製劑時，也被作為相關雜質對待（如（rú）水分對二嗪磷原藥降解影響明（míng）顯）。
（3）原藥/母藥中的不溶物：如果導致加工的製劑堵塞（sāi）濾網/噴嘴或者導致濕篩試驗失敗，也被作為相關雜質，如原藥中的丙酮不溶物、水不溶物或乙酸乙酯不溶物等。
如澳大利亞（yà）農藥獸藥（yào）管理（lǐ）局（APVMA）將常見公認的有（yǒu）害物質（如二噁英、亞硝基化（huà）合（hé）物等）列入（rù）清單作為相關雜質予以限量要（yào）求。就在2020年9月3日，APVMA又發布（bù）通知要求2,4-滴原藥登記持有人保（bǎo）證2,4-滴（dī）原（yuán）藥（yào）中二噁英及二噁英類似（sì）物的毒（性）當量不超過以2,4-滴酸計的十億分之一，即1 g 2,4-滴酸中17種多氯代二苯並二噁英（PCDDs）和多氯代二苯並呋喃（PCDFs）的總量不超過1ng。
農藥登（dēng）記常（cháng）要求原藥五批次全分析報告、雜質（相關雜質）的安全說明書（MSDS）、標樣、分析方法、毒理學數據（試驗數據和非-試驗（yàn）數據）。這足以說明相關雜質的重要性（xìng）。
為了控製雜質和相關雜質滿足相關標（biāo）準要求，需要在原藥生產和製劑加工中選（xuǎn）擇高品質的原材料和好的生（shēng）產工藝，避免或盡可能降（jiàng）低雜質的產生。例如，歐（ōu）盟（méng）控製某些溶劑在原藥中的殘留（liú），這就需要盡量不在（zài）生產中使用這些溶劑。也要避（bì）免使用一些已知高（gāo）毒害的原材料。
3、加工助劑的選擇
歐盟於（yú）2019年出（chū）台不可（kě）接受助劑的草案清單。歐盟確（què）定（dìng）不可接受助劑清單的標準如下：（1）其殘留可能對人或（huò）動物健康（kāng）或對地下水（shuǐ）和環境造成危害；（2）其使用能對（duì）人或動物健康或對地下水和環境造成危害。
美國環保署（EAP）對農藥產品中的（de）371個惰性組分進行風險評價並給出適當的（de）降低風險措施。經過評價，EPA決定將72種惰性組分從允許使用的371種惰性組分（fèn）中去除，因為請願者認（rèn）為這些物質有害（EPA考慮到公眾評論後於2014年10月做出這一決定（dìng））。目前可（kě）以在EPA網站查（chá）詢剩餘的惰性組分名單，不在名單內的助劑不可（kě）以使用。
與美國類似，加（jiā）拿大也有允許使用助劑名單。其他國家如黎巴嫩緊跟美國助劑管理，不允（yǔn）許（xǔ）使用美國EPA禁用的助劑（jì），印尼等國也紛紛禁限用（yòng）某些（xiē）助（zhù）劑。
4、選擇合適的農（nóng）藥劑型
農藥化合物的理化性質是（shì）決定其可（kě）加工劑型的主（zhǔ）要（yào）因素，如農藥在水中和有機溶（róng）劑中（zhōng）的溶解度、熔點、揮發（fā）性、純度（特（tè）殊（shū）雜質）等。農（nóng）藥本身的作用方式也對劑（jì）型（xíng）選（xuǎn）擇有所要（yào）求，適合的製劑才能充分發揮其效用。
不同農藥劑型的優缺點（diǎn）（效果、環保、使用）非常清晰（xī）。如果可能，盡量把農（nóng）藥產品開發為水基環保型製劑，這有利於延長產品壽命。乳油等汙染嚴重的劑型已被我國限用。擬出口的產品要注意選擇國際上流行的劑型和濃度（濃度（dù）表達方式需特別留意），以便於申請國外的相同產（chǎn）品登記。目前出口登（dēng）記中經常遇（yù）到含量（liàng）表示不同（如液體製劑的質量百分比和濃度百分比）的相同有效成分和劑型的產品，因難與（yǔ）國外產品“完全相同”而遭遇障礙。要麽是對方國家（jiā）不認可（kě）（國內登記的濃度表示不同於國外的“相同產品（pǐn）”），要（yào）麽是中國海關出口受阻（如出口（kǒu）聲明的濃度表示不同於登記的）。農業（yè）部近出台的“專供農藥出口登記”問題（tí）。
5、毒（dú）性（xìng）（毒害）及內分泌幹擾作用
農藥母體化合物以及代謝產物之急性（xìng）毒性（xìng）、亞慢性和慢性毒性對產品登記和產品壽命的影響至關重要。許多產品由此（cǐ）遭到禁限用：（1）多數國家（jiā）禁（jìn）用WHO I、II級急性毒性的農藥。（2）百草枯被35個國家禁用（包括巴西）。（3）毒死蜱因（yīn）神經毒性屢（lǚ）遭責難（如在美國）。泰（tài）國本計劃從2020年（nián）6月（yuè）1日起禁用毒死蜱（pí）和百草枯，但是泰國農民在2020年8月向政府請願要求允許繼續使用毒死蜱和百草枯（因為找不到同樣便宜的替代品）。（4）2,4-滴也因毒性被某些國家禁用。（5）草甘膦因致（zhì）癌毒（dú）性（xìng）被多個國家和地（dì）區禁（jìn）用（yòng）。（6）啶氧菌酯、氟蟲腈（jīng）因代謝物毒性而遭歐盟禁用。（7）歐盟不批準具致癌（ái）、致基因突變或（huò）生殖毒性（“CMR”）的農藥。（8）中國禁用（yòng）和限用多種持久性和高（gāo）毒農藥品種。（9）農藥製劑（jì）使用中的健康風（fēng）險評估至關重要（yào）(因具有健康風（fēng）險，丙硫菌唑在歐美和中國，草銨膦（lìn）在法國，氯菊酯在加拿（ná）大被禁用或限用)。使用中的健康風險評估也體現在中國新頒布的農藥登記資料要求中。
因毒性被列入PIC名單也是（shì）影響產品（pǐn）登記的重要因素。列入PIC名單的化合物（wù）是已經被2個或2個以上的締約國禁用或嚴（yán）格限製使用的農藥和（hé）工業化學品，禁限（xiàn）用的原因是對健康或環（huán）境有毒害，被締約（yuē）國大會決定實行PIC程序。其中農（nóng）藥包括具有嚴重毒害的製劑產品。新名單包（bāo）括51種（zhǒng）化合物，其中35個（gè）是農藥（包括3個極（jí）危險的製劑（jì）），16個（gè）是工業化（huà）學品（表2）。2017年10月舉行的化學品（pǐn）評審委員會（huì）（CRC）第十三（sān）屆會議，決定將（jiāng）乙草胺推薦給締（dì）約方大會列入PIC名單。
近年（nián）來內分泌幹擾物的管製被歐美所（suǒ）重（chóng）視。對內分泌幹擾物有（yǒu）以下定義：（1）WHO對內分泌幹擾物的定義：改變內分泌係統（tǒng）功能並因（yīn）此對完整有機體或其後代（dài），或（亞）群（qún）引起健康損害的（de）外源物質或混合物。歐盟采用（yòng）WHO的定義，不批準內分泌幹擾物登記申請（qǐng）。根據WHO的定義，歐盟確定26種農藥具有內分泌幹擾作用（但尚未後確定為內分泌（mì）幹擾物）：2,4-滴（dī）、8-羥基喹啉（lín）、啶酰菌胺（àn）、氯氰菊（jú）酯、甜菜安、咪唑菌酮、氟蟲雙酰胺、異菌脲、環草啶、馬拉硫磷、代森錳鋅（xīn）、代森（sēn）錳、代森聯、腈（jīng）菌唑、噁草（cǎo）酮、二（èr）甲戊靈、炔苯酰草胺、螺蟎酯、戊唑醇、吡喃草酮、四氟醚唑、甲基硫菌靈、福美雙、三甲苯草酮、氟胺磺隆、福美鋅。（2）美國EPA對內分泌幹擾物的定義：對維持體內平衡並調節（jiē）生殖（zhí）、發育、行（háng）為等過程的天（tiān）然激素的合成、釋放（fàng）、轉運、代謝、結合、效應及消除具有幹擾作用的外源物質。
來源：中國（guó）農藥工業協會（huì）